Liệu pháp kháng retrovirus (ART) đã mang đến bước tiến quan trọng trong điều trị HIV, giúp người nhiễm có thể sống khỏe mạnh và ngăn ngừa lây truyền. Bài viết này giải thích cách thức hoạt động của các loại thuốc kháng retrovirus, phác đồ điều trị hiện đại, tác dụng phụ có thể gặp và cách theo dõi hiệu quả điều trị.
HIV và tác động toàn cầu
Vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) là một bệnh lây truyền qua đường tình dục (STI), đồng thời có thể lây qua tiếp xúc với máu nhiễm bệnh hoặc từ mẹ sang con trong thời kỳ mang thai, sinh nở hoặc cho con bú. Theo thống kê năm 2023, khoảng 39,9 triệu người trên toàn cầu đang sống chung với HIV, trong đó ước tính có 1,2 triệu người tại Hoa Kỳ.
Nếu không được điều trị, nhiễm HIV mạn tính sẽ làm suy yếu hệ miễn dịch đến mức phát triển thành hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS) – giai đoạn nhiễm trùng tiến triển nhất. Quá trình này thường kéo dài 10 năm hoặc lâu hơn, nhưng có thể tiến triển nhanh hơn ở một số người.
Mặc dù HIV không thể chữa khỏi hoàn toàn, nhưng có thể được kiểm soát hiệu quả bằng nhóm thuốc gọi là thuốc kháng retrovirus (antiretrovirals).
Liệu pháp kháng Retrovirus (ART) là gì?
Liệu pháp kháng retrovirus (ART) sử dụng từ hai loại thuốc kháng retrovirus trở lên để ức chế vi rút xuống mức không phát hiện được trong máu. Phương pháp điều trị này có thể làm chậm tiến triển của bệnh đến mức người bệnh có thể sống một cuộc sống khỏe mạnh, dài lâu.
Lợi ích của việc duy trì tải lượng vi rút không phát hiện được có ba khía cạnh:
- Tuổi thọ gần như bình thường: Với điều trị ART sớm, người nhiễm HIV có thể có tuổi thọ bình thường hoặc gần như bình thường.
- Giảm nguy cơ bệnh liên quan: Điều trị ART sớm giảm 72% nguy cơ mắc các bệnh nghiêm trọng liên quan đến HIV và không liên quan đến HIV.
- Ngăn ngừa lây truyền: Duy trì tải lượng vi rút không phát hiện được sẽ giảm nguy cơ lây truyền HIV cho người khác qua đường tình dục xuống mức bằng không (Không phát hiện = Không lây truyền).
Cơ chế hoạt động của thuốc kháng Retrovirus
Thuốc kháng retrovirus không tiêu diệt HIV. Thay vào đó, chúng ngăn vi rút tạo ra các bản sao của chính nó bằng cách chặn các giai đoạn trong chu kỳ sống (hay còn gọi là chu kỳ nhân bản) của vi rút. Chúng được gọi là thuốc kháng retrovirus vì HIV là một loại vi rút được gọi là retrovirus.
Thuốc kháng virus ngăn virus HIV nhân lên
Cách Retrovirus hoạt động
Retrovirus hoạt động bằng cách “chiếm đoạt” bộ máy di truyền của tế bào bị nhiễm và biến nó thành nhà máy sản xuất vi rút. HIV là một trong hai retrovirus đã biết ở người. Loại còn lại là vi rút T-lymphotropic ở người (HTLV).
Các nhóm thuốc kháng Retrovirus
Các nhóm thuốc kháng retrovirus khác nhau được đặt tên theo giai đoạn cụ thể của chu kỳ nhân bản mà chúng ức chế (chặn). Các nhóm chính bao gồm:
- Thuốc ức chế capsid: Can thiệp vào capsid HIV, một lớp vỏ protein bảo vệ vật liệu di truyền của HIV và các enzyme cần thiết cho sự nhân bản.
- Thuốc ức chế gắn kết/xâm nhập: Ngăn HIV gắn kết và xâm nhập vào tế bào chủ.
- Thuốc ức chế enzym sao chép ngược nucleoside (NRTIs): Ngăn RNA vi rút được dịch sang mã DNA được sử dụng để “chiếm đoạt” tế bào chủ.
- Thuốc ức chế enzym sao chép ngược non-nucleoside (NNRTIs): Cũng chặn quá trình dịch RNA thành DNA nhưng theo cách khác.
- Thuốc ức chế integrase (INSTIs): Ngăn sự tích hợp của mã DNA vào nhân của tế bào chủ.
- Thuốc ức chế protease (PIs): Ngăn quá trình cắt các protein được sử dụng để xây dựng các bản sao HIV.
Ngoài ra còn có các chất tăng cường dược động học được sử dụng trong ART, giúp tăng nồng độ thuốc kháng retrovirus để chúng duy trì hiệu quả trong thời gian dài hơn, ngay cả khi bạn bỏ lỡ một liều.
Phác đồ điều trị hiện tại
Để ức chế hoàn toàn HIV xuống mức không phát hiện được, cần phải sử dụng hai hoặc nhiều loại thuốc kháng retrovirus trong liệu pháp kết hợp. Hiện tại, không có thuốc kháng retrovirus đơn lẻ nào có thể ức chế hoàn toàn và bền vững HIV.
Thuốc kháng retrovirus cần được uống hàng ngày để duy trì nồng độ thuốc ổn định, đủ hiệu lực trong máu. Năm 2021, một loại thuốc tiêm, có tên Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine), đã được giới thiệu, chỉ yêu cầu hai mũi tiêm hàng tháng hoặc hai tháng một lần để đạt được mức kiểm soát vi rút tương tự.
Danh sách thuốc
Tính đến năm 2024, có hơn 30 thuốc kháng retrovirus riêng lẻ được phê duyệt để điều trị HIV. Nhiều loại được kết hợp thành thuốc phối hợp liều cố định (FDC) bao gồm hai hoặc nhiều thuốc kháng retrovirus.
Thuốc FDC được ưa chuộng vì chúng dễ sử dụng hơn. Có 22 thuốc FDC được phê duyệt điều trị HIV, một số chỉ yêu cầu uống một viên mỗi ngày để kiểm soát vi rút.
Tác dụng phụ
Mặc dù tất cả các loại thuốc đều có thể gây tác dụng phụ, nhưng thuốc kháng retrovirus hiện đại thường gây ít tác dụng phụ hơn nhiều so với các loại thuốc trước đây. Tuy nhiên, tác dụng phụ vẫn có thể xảy ra và trong một số trường hợp hiếm hoi, có thể nghiêm trọng.
Tác dụng phụ ngắn hạn.
Các tác dụng phụ ngắn hạn có thể bao gồm đau đầu, mệt mỏi, buồn nôn, tiêu chảy, mất ngủ, và thậm chí phát ban nhẹ. Những tác dụng phụ này thường giảm dần trong vài tuần khi cơ thể thích nghi với điều trị.
Tác dụng phụ nghiêm trọng hơn
Các tác dụng phụ khác có thể nghiêm trọng hơn. Một số có thể xảy ra ngay sau khi bắt đầu điều trị hoặc phát triển sau vài tuần hoặc vài tháng. Tác dụng phụ có thể khác nhau tùy theo nhóm thuốc và trong một số trường hợp, tùy thuộc vào từng loại thuốc cụ thể.
Những vấn đề đáng quan tâm bao gồm:
- Suy thận cấp tính: Có thể xảy ra với tenofovir DF, tenofovir AF và ibalizumab, đặc biệt ở những người có bệnh thận tiềm ẩn.
- Rối loạn hệ thần kinh trung ương (CNS): Như chóng mặt, mơ bất thường, mất thăng bằng, và mất phương hướng liên quan đến efavirenz nhưng cũng có thể xảy ra với các NNRTI khác như nevirapine và rilpivirine.
- Quá mẫn với thuốc: Có thể xảy ra với tất cả thuốc kháng retrovirus nhưng phổ biến hơn (và có thể nghiêm trọng hơn) với abacavir và maraviroc.
- Nhiễm toan lactic: Sự tích tụ axit lactic trong máu hiếm gặp nhưng có thể gây tử vong, thường liên quan đến các NRTI cũ như stavudine (D4T), didanosine (DDI), zalcitabine (DDC), và zidovudine (AZT), nhưng cũng có thể xảy ra với các thuốc kháng retrovirus khác.
- Loạn dưỡng mỡ: Tác dụng phụ liên quan đến mỡ, bao gồm teo mỡ (mất mỡ) liên quan nhiều với các NRTI cũ, và tích tụ mỡ không cân đối, liên quan nhiều với các thế hệ protease inhibitor cũ.
- Độc tính gan: Có thể xảy ra với efavirenz, nevirapine, maraviroc, zidovudine, và tất cả PI. Người có bệnh gan tiềm ẩn có nguy cơ cao nhất.
- Bệnh thần kinh ngoại biên: Cảm giác kim châm ở bàn tay hoặc bàn chân, đôi khi nghiêm trọng, có thể xảy ra khi sử dụng zidovudine lâu dài.
Khi nào cần gọi cấp cứu
Gọi cấp cứu nếu bạn có dấu hiệu của phản ứng dị ứng nghiêm trọng sau khi bắt đầu hoặc chuyển sang thuốc HIV mới. Những dấu hiệu này bao gồm:
- Nổi mề đay hoặc phát ban đột ngột, nghiêm trọng
- Khó thở
- Thở khò khè
- Nhịp tim nhanh hoặc không đều
- Sưng mặt, lưỡi, hoặc cổ họng
- Chóng mặt hoặc ngất xỉu
- Buồn nôn hoặc nôn
- Tiêu chảy
- Cảm giác sắp gặp điều không hay
Các xét nghiệm theo dõi
Sau khi được chẩn đoán nhiễm HIV, bác sĩ sẽ khuyên bạn bắt đầu điều trị ngay lập tức để kiểm soát vi rút. Bạn sẽ được tư vấn về cách sử dụng thuốc đúng cách (bao gồm cả hạn chế về chế độ ăn uống) và được hướng dẫn về cách duy trì tuân thủ điều trị tối ưu.
Bạn cũng sẽ được làm các xét nghiệm máu cơ bản, gọi là số lượng CD4 và tải lượng vi rút, làm cơ sở để đánh giá đáp ứng với điều trị. Bạn sẽ được yêu cầu quay lại mỗi ba đến sáu tháng để làm lại các xét nghiệm máu này.
Số lượng CD4
Số lượng CD4 đo lường số lượng tế bào T CD4 trong máu. Tế bào T CD4 chịu trách nhiệm khởi động đáp ứng miễn dịch và chính là các tế bào mà HIV nhắm đến để nhiễm. Khi HIV tiêu diệt ngày càng nhiều tế bào này, cơ thể trở nên kém khả năng tự vệ trước các bệnh nhiễm trùng cơ hội vốn vô hại.
Số lượng CD4 đo tình trạng hệ miễn dịch dựa trên số lượng tế bào T CD4 trong một milimet khối (tế bào/mm³) máu. Số lượng CD4 được phân loại rộng rãi như sau:
- Bình thường: 500 tế bào/mm³ trở lên
- Suy giảm miễn dịch: 200 đến 499 tế bào/mm³
- AIDS: Dưới 200 tế bào/mm³
Với ART sớm, số lượng CD4 nên tăng lên mức bình thường hoặc gần bình thường. Những người trì hoãn điều trị cho đến khi bệnh tiến triển nặng thường gặp khó khăn hơn trong việc phục hồi hệ miễn dịch.
Tải lượng Vi-rút
Tải lượng vi rút đo lường số lượng thực tế của vi rút trong một mẫu máu. Tải lượng vi rút có thể lên đến hàng triệu nếu không được điều trị. Nếu được điều trị thích hợp, tải lượng vi rút có thể giảm xuống mức không phát hiện được.
“Không phát hiện được” không có nghĩa là vi rút đã biến mất. Mặc dù vi rút có thể không được phát hiện bằng các xét nghiệm máu, nhưng vẫn có nhiều vi rút ẩn trong các mô trong cơ thể, được gọi là ổ chứa vi rút. Nếu ngừng ART, những vi rút tiềm ẩn này có thể tái hoạt động và dẫn đến sự phục hồi của tải lượng vi rút.
Tải lượng vi rút cũng có thể giúp xác định liệu một phương pháp điều trị có thất bại do kháng thuốc hay không. Kháng thuốc thường xảy ra khi bạn không uống thuốc theo chỉ định. Nhưng nó cũng có thể phát triển tự nhiên sau nhiều năm điều trị. Nếu xảy ra kháng thuốc, tải lượng vi rút sẽ tăng dần ngay cả khi bạn đang uống thuốc theo chỉ định.
Khi tải lượng vi rút cho thấy một phương pháp điều trị đã thất bại, bác sĩ sẽ bắt đầu quá trình lựa chọn một phác đồ thuốc mới cho bạn.
Lối sống lành mạnh
Các thực hành lối sống lành mạnh cũng được khuyến khích, bất kể số lượng CD4 của bạn. Điều này giúp giảm nguy cơ mắc các bệnh không liên quan đến HIV – như bệnh tim và một số loại ung thư – xảy ra sớm hơn và thường xuyên hơn ở người nhiễm HIV.
Lựa chọn lối sống lành mạnh cho người nhiễm HIV bao gồm:
- Ăn chế độ ăn cân bằng, ít chất béo bão hòa và đường
- Duy trì cân nặng hợp lý
- Tập thể dục thường xuyên
- Kiểm soát huyết áp và cholesterol
- Tiêm các vắc-xin theo khuyến nghị
- Thực hiện các xét nghiệm sàng lọc ung thư theo khuyến nghị
- Bỏ thuốc lá
Trò chuyện với bác sĩ
Việc lựa chọn ART phụ thuộc nhiều vào kết quả xét nghiệm kháng thuốc di truyền giúp xác định loại thuốc kháng retrovirus nào hoạt động tốt nhất dựa trên hồ sơ di truyền của vi rút. Nhưng đó không phải là yếu tố duy nhất liên quan đến việc lựa chọn ART.
Vì bạn sẽ là người uống thuốc mỗi ngày, bạn sẽ muốn những loại thuốc có khả năng dung nạp tốt nhất và dễ sử dụng nhất. Cả hai đều giúp cải thiện việc tuân thủ điều trị.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có tác dụng phụ kéo dài hoặc trầm trọng hơn. Tương tự, nếu bạn thường xuyên bỏ lỡ liều, đừng làm hài lòng bác sĩ bằng cách nói khác đi. Tốt hơn là nên trung thực và cho bác sĩ biết về bất kỳ khó khăn nào bạn đang gặp phải. Thông thường, phương pháp điều trị có thể được thay đổi hoặc đơn giản hóa.
Tuy nhiên, đừng bao giờ ngừng điều trị mà không tham khảo ý kiến bác sĩ trước.
Thông tin nguồn hỗ trợ
Nếu bạn cần tìm hiểu thêm về HIV/AIDS và các dịch vụ hỗ trợ tại Việt Nam, hãy liên hệ:
- Bộ Y tế Việt Nam: Website chính thức
- Trung tâm Phòng, chống HIV/AIDS: Các cơ sở y tế địa phương
- Đường dây nóng tư vấn HIV/AIDS: 18001565 (miễn phí cuộc gọi)
Tóm lại
Liệu pháp kháng retrovirus đã tiến bộ đến mức người sống chung với HIV có thể tận hưởng cuộc sống dài lâu, khỏe mạnh với tác dụng phụ và ảnh hưởng đến lối sống tối thiểu. Tuy nhiên, thuốc chỉ có tác dụng nếu bạn uống đúng, và đó là điểm mà nhiều người gặp khó khăn.
Theo Bộ Y tế Hoa Kỳ (HHS), chưa đến 60% người sống chung với HIV tại Hoa Kỳ đạt được và duy trì tải lượng vi rút không phát hiện được. Hơn nữa, trong số ước tính 1,2 triệu người sống chung với căn bệnh này tại Hoa Kỳ, khoảng 1/7 vẫn chưa được chẩn đoán.
Việc tiếp cận sớm với dịch vụ chăm sóc y tế, tuân thủ điều trị nghiêm ngặt, và duy trì lối sống lành mạnh là chìa khóa để sống khỏe mạnh với HIV.
